Notre premier Congrès international à Liège

avec  asbl X fragile - Europe   en avril 2006

Échec Ovarien prématuré (POF) (pas ménopause précoce )
et Syndrome de l’X fragile

Dra. Mª Isabel TEJADA

Il semblerait donc, que dans la population espagnole, il y a une forte association entre POF et la prémutation FMR1 dans les femmes.  Puisque la grossesse dans ce groupe de femmes porteuses du PM et avec POF, est possible, il y a un besoin important d'offrir un conseil génétique précise parce qu’elles peuvent avoir des enfants avec FXS.  Nos données démontrent, comme d'autres études récemment, que les femmes avec plus de 95 à 100 répétitions sont en fait au risque réduit pour POF, même si elles ont un niveau élevé de mRNA. Nos résultats ne soutiennent pas l'hypothèse d'un mécanisme de l’augmentation de fonction moyennant l’ARN chez les femmes avec plus de 90 à 100 répétitions, mais l'explication scientifique de ces résultats n’a toujours pas été trouvée bien que plusieurs études aient été récemment effectuées. Les futures études nous aideront à clarifier les facteurs qui jouent un rôle dans la présentation du POF chez les femmes qui portent les prémutations FMR1.

L’expérience d’un Groupe de parole Frères et Sœurs

Jennifer COMPERE, Groupe Frères et Soeurs d’une personne présentant un handicap mental

Malgré ce bonheur incompris, j’ai été heureuse d’être dans le Groupe Frères et Sœurs qui est un lieu d’expression pour partager des craintes ou des interrogations face au quotidien mais à l’avenir.  Je suis contente aussi de voir et d’entendre comment d’autres ont cheminé différemment de moi … et d’entendre les moments de bonheur mais aussi de peine qu’ils ou elles ont rencontré avec leur frère ou leur sœur présentant un handicap.

Je souhaite continuer à suivre l’animation de ce groupe avec de nombreux frères et sœurs, ces rencontres sont réconfortantes et elles permettent de percevoir autrement des situations similaires où des points communs peuvent converger vers une solution ou une adaptation de notre façon de vivre certains évènements !

Au-delà des différences d’âge ou de handicap à l’intérieur du Groupe, la joie de vivre et la façon d’apprécier autrement la vie, … tous ces échanges entre frères et sœurs m’ont appris à mieux vivre et accepter la situation de mon frère, Jérémy.

Paolo, mon frère

Laura Arrigoni, Madrid - Espagne

L'accueil et les embrassades qu’il reçoit, lorsqu’il salue ses copains, me font penser que même hors du cercle familial, Paolo sait se faire reconnaître pour ce qu’il est :  un grand homme avec un coeur tendre .

Pathologie générale et suivi médical du syndrome X fragile

María Teresa FERRANDO LUCAS – Neuro Pédiatre  Madrid - Espagne

Le diagnostic de syndrome X fragile implique une vaste intervention et suivi où les aspects pédagogiques doivent constituer le principal pôle d'activité, mais pour la bonne qualité de vie de l'enfant et plus tard de l'adulte, il doit être considéré un  suivi avec des objectifs de médecine préventive, la vaste séméiologie multiorganique du syndrome en détectant des pathologies et en intervenant face à ces dernières quand il est nécessaire.

Dans l'efficacité de l´intervention de l'équipe pluridisciplinaire, dans laquelle le médecin est un membre de plus, on trouve la clé de la qualité de vie et l'adaptation sociale des atteints par la maladie ; les pédiatres et les médecins de famille sont des éléments indispensables dans la détection précoce de la clinique et la coordination des nombreuses spécialités, médicales et cognitives, impliquées dans cette pathologie.

Toutes ces nécessités commencent chez le nourrisson, continuent tout au long de l'enfance et de l'adolescence et persistent à l´âge l'adulte, c’est pourquoi les nécessités sociales, éducatives et sanitaires des personnes avec syndrome X fragile ne devraient être oubliées à aucun âge.

Le projet personnalisé de scolarisation : entre spécialisation et discrimination

Stéphane ARRU, directeur d’établissement d’éducation adaptée et spécialisée (France)

Et si je souhaite conclure sur cette maxime que j’avais fait mienne du temps où j’étais moi-même enseignant spécialisé et suis-je finalement d’ailleurs autre chose que cela encore aujourd’hui ? Autant de spécifique que nécessaire, autant d’ordinaire que possible  ! , ce n’est pas sans me rendre compte qu’elle véhicule les germes de la discrimination, donc de la relégation, du public auquel elle s’applique. En effet, j’ai souvent pu constater, par la difficulté inhérente à positionner le curseur du nécessaire et déplacer celui du possible, une tendance forte à obtenir comme résultat plus de spécifique que nécessaire, et bien moins d’ordinaire que possible ! 

Pour autant, parce que le directeur ou le chef d’établissement scolaire est bien l’organe de l’institution scolaire par lequel il s’agit moins de maîtriser l’avenir que d’avoir prise sur lui et parce que, finalement, il importe moins de supprimer les risques que de les assumer en anticipant certains d’entre eux, le projet personnalisé de scolarisation peut utilement faire vivre cette maxime.

Pour cela, l’élaboration du projet personnalisé de scolarisation doit concourir au fait que l’action spécifique ne soit pas occultée, sans toutefois qu’elle ne constitue le fondement d’une action relégatoire ni que sa mise en œuvre implique, plus qu’un simple traitement différencié, l’instauration d’un véritable traitement préférentiel.

Mais ceci est un autre débat…

L'école et la visibilité sociale :  une expérience de vécu

Michele De NUCCIO, Père de GIACOMO  (Italie)

Avoir pu déterminer une stratégie de communication efficace a permis à Giacomo de pouvoir mettre en évidence ses réelles possibilités d'apprentissage et d'être inséré dans les divers contextes, égaux à nous, à tous droits malgré son apparence que tout laisserait douter d'une bonne capacité de pensée et d'interaction culturelle avec ses pairs.

La conséquence naturelle est compréhensible dans le contexte social dans lequel il vit.  Son image de lui-même est changée et cela a contribué à donner une vision du handicap mental sûrement plus complexe que les quelques faux exemples appartenant à l'imaginaire collectif et dominant.

La famille a toujours pensé que tous parcours adaptés ou rééduqués puissent être construits à partir des points de force de Giacomo.  Supporter Giacomo dans son désir de recompter et de se recompter nous a toujours semblé important.  Cela lui a permis de renforcer l'image de soi, de construire une meilleure auto-estime même parce qu'à travers sa production écrite, il réussit à avoir à une visibilité extérieure à la famille qui lui permet de vivre dans son intégrité et pas pour ce qu’il paraît.

Mais l'engagement de Giacomo n'est pas tourné seulement à l'école.

Giacomo a un fort désir de verbaliser ses pensées, il se soumet avec une grande conscience et une forte détermination aux séances de logopédie, comme aux activités de rééducation sensorielle et aux rencontres avec sa thérapeute qu’il veut être des instants de libre expression d'un adolescent hors du contexte familial.  Entretemps, il vit les expériences qu’il a choisi de construire avec un éducateur pour l'acquisition de quelques autonomies importantes qui devraient lui permettre une meilleure gestion de l’entourage dans lequel il vit.

Evaluation de l’estime de soi d’adolescents porteurs d’un X fragile

Géraldine VRANCKEN, Neuropsychologue, Université de Liège - Belgique

Un aspect encore plus important de ces résultats est que les sujets X fragile obtiennent un score particulièrement bas par rapport à des sujets de même âge mental qu’eux.  Cette observation porte à penser que l’estime de soi des enfants X fragile, estimée par ses déterminants, pourrait être plus basse dans ce groupe, d’une manière générale et plus particulièrement au niveau des sentiments de confiance et d’appartenance.  Il existe des prises en charge possibles de ces composantes.  Cette observation est importante en terme de qualité de vie et de sentiment de bien être subjectif: ARO (1994) indique que le niveau d’estime de soi négative à 16 ans est un bon prédicteur de la présence d’une dépression à 22 ans.  Cette donnée est confirmée par OUBRAYRIE  (1994,1996) : l’estime de soi négative est associée au niveau d’anxiété et à la dépression. Elle influence également négativement l’investissement dans la vocation professionnelle. A l’inverse, l’estime de soi positive est facteur motivationnel important et permet de s’engager dans la vie, de se réaliser et de s’intégrer socialement.  Selon Bosson et al. (2000), le niveau d’estime de soi serait également un bon prédicteur de la sensation subjective de bien être. 

La prise en compte de cet aspect particulier des personnes X fragile devrait donc bénéficier d’une attention particulière et ce dès la mise en place des premières balises influençant le développement des sentiments de compétence, connaissance, appartenance et confiance.

Enfin, il sera important pour préciser ces données, de pouvoir évaluer la validité du questionnaire que nous avons mis en place, pour pouvoir confirmer les premières données issues de cette étude exploratoire.

De la Neurobiologie au Traitement : 
leçon sur le X fragile, Autisme et les maladies neurodégénératives

RANDI J. HAGERMAN, M.D. Department of Pediatrics, M.I.N.D. Institute,
University of California Davis Health System, Sacramento, California U.S.A.

Très important : les progrès moléculaires permettent des traitements pharmacologiques du syndrome du X fragile, ce qui accentue la nécessité d’une détection et d’une prise en charge dès le plus jeune âge.  La détection du syndrome du X fragile chez les nouveau-nés est la première étape qui facilitera les traitements rapides et le conseil génétique pour la famille proche et élargie.  Il y a beaucoup de travail à faire et cela commence par notre propre information sur cette pathologie fascinante et relativement courante.

Remerciements .  Cette recherche a été réalisée avec l’aide du NICHD (autorisations n° HD36071, HD02274), NINDS (autorisation n°  NS044299), et du  M.I.N.D. Institute à l’Université de Californie, Davis.  Je remercie aussi Michele Y. Ono pour son aide dans la préparation de ce manuscrit ainsi que les familles qui ont permis cette recherche.

Mise au point de diverses études scientifiques relatives à la génétique

Prospettive di trattamento farmacologico della sindrome x fragile

Giovanni Neri, Istituto di Genetica Medica, Facoltà di Medicina e Chirurgia A. Gemelli, Università Cattolica del S. Cuore, Roma, Italia

Le point sur les projets de recherche en cours et les objectifs futurs de nos généticiens

Pr Jean-Louis MANDEL, Directeur IGBMC UMR7104 CNRS-ULP / INSERM U596

BP 10142 - 1 rue Laurent Fries  67404 ILLKIRCH - FRANCE

BORJA : Étude de cas unique Syndrome X fragile et Mutisme Sélectif

Luis BONILLA CABRERA, psychologue, Association BALEAR SXF - Espagne

Description des caractéristiques générales de BORJA.

Le MUTISME SELECTIF (MS) : Classification de la PEUR de PARLER .

Résultats de l'intervention combinée

1. comportements dans la maison.

2. manifestations collectives.

3. comportement individuel.

4. activités vers le contexte scolaire.

Conclusions finales

1. sur le diagnostic précoce.

2. sur l'intervention précoce.

3. sur le traitement combiné.

4. sur le MS dans le cas spécifique de Borja

Syndrome X fragile : Phénotype comportemental et Prise en charge

Martine Borghgraef, Centre de Génétique Humaine, UZ Gasthuisberg, Leuven  KUL, Belgïe

Cette étude appuie l'hypothèse que la prédominance de la prémutation dans un groupe d'enfants avec des problèmes d'étude et des problèmes comportementaux semble être plus élevée que prévue dans la population générale.  Vu une prédominance de 1/800 de garçons avec une expansion de prémutation dans la population générale, 12 garçons avec le p.M. sur 2633 criblages de X fragile de cette étude, il en sort une incidence de 1/219 ou 3,29 plus de garçons avec un p.M. dans une population des garçons avec des problèmes développementaux.

Les résultats actuels fournissent davantage d'évidence pour la manière spécifique que les prémutations X fragile peuvent affecter le fonctionnement neurocognitif et comportemental chez les enfants en bas âge.  Le fonctionnement mental et le profil neurocognitif de ces garçons avec le p.M. démontrent une grande variation des incapacités intellectuelles, avec une gamme de Q.I. 54 à Q.I. 123.  Les caractéristiques comportementales étaient de sévérité variable. Les résultats actuels indiquent qu’un pourcentage élevé de prémutation des garçons pour avoir une tendance pour des désordres du spectre d'autisme. Ces résultats prouvent qu'il est important d'identifier des garçons porteurs dès l'enfance et de considérer leur risque potentiel pour la psychopathologie, sans compter que les implications connues pour la consultation génétique.

Le Syndrome FXTAS, présentation clinique, corrélation génotype et phénotype et conseil génétique

Dr Sébastien JACQUEMONT, Service de Génétique, CHUV, Lausanne - SUISSE

•         Critères de screening:

        Ataxie cérébelleuse à début tardif  si moins de 50 ans.

        Tremblement intentionnel si plus de 50 ans.

        Hypersignal en T2 : pédoncules cérébelleux moyen.

        P.O.F.

        Histoire familiale compatible avec un retard mental lié à l’X

•         Déclin rapide de la toxicité des répétitions CGG en deçà de 70 répétitions.

        Bonne nouvelle pour les porteurs d’allèles de petite taille.

•         Les allèles de petite taille sont possiblement associés:

        À une symptomatologie différente?

        À une pénétrance plus faible des symptômes ?

Syndrome X fragile : Diagnostic Pré et Post natal

Dr Francesca FORZANO, Human Genetics Galliera Hospital Genova , Italy

Que dire du programme de testing de la population pour détecter le X fragile ?

•         Les critères de testing ont généralement été développés en relation à la détection présymptomatique de la maladie qu’on peut soigner et posent des difficultés en terme de prévention dans le cas de troubles génétiques.

•         Dans FXS, chaque critère nécessite une évaluation en relation avec à la fois la personne affectée et la partie de sa famille où le risque est présent.

•         Un diagnostic permet une guidance appropriée de la personne affectée mais aucun traitement spécifique n'est actuellement disponible. Le conseil génétique en cascade de l’ensemble de la famille représente la meilleure occasion pour intervenir.

•         Bien que les tests ADN soient valides … l’importance des allèles répétés 40 à 60 fois dans la population générale est mal comprise.

•         Le diagnostic prénatal d'une femme avec la pleine mutation ne permet de prédire qu’un risque de 50% de déficience mentale.

Droit à une qualité de la vie pour tous !

Ghislain MAGEROTTE, UMH

Et finalement, si c’était avant tout une question de droits !

    Passer de l’exclusion, à la solidarité … vers les droits

     Self-advocates …. Autoreprésentation … Personnes d’abord 

    Rôle des associations de parents (bénéficiaires ) comme défenseurs des droits !

Le changement vient de l’extérieur  … de ceux qui ont déjà commencé à le réaliser …

Vers la compréhension moléculaire des syndromes de l’X fragile et de la Tremor/Ataxia

Dr Francesca ZALFA, Laboratoire de Neurobiologie moléculaire, Espagne

De récentes études ont montré que certains porteurs de la prémutation sont atteints du syndrome FXTAS, une pathologie caractérisée par l’acquisition progressive de tremblements, ataxie, neurodégénération et au niveau cellulaire : la présence dans les neurones et les astrocytes d’inclusions nucléaires positives pour l’éosinophile et l’ubiquitine.  L’origine de ces inclusions n’est pas élucides, cependant le taux élevé d’ARN messager FMR1 observé de manière caractéristique chez les individus prémutés, pourrait être impliqué dans la formation de ces inclusions nucléaires.  Dans notre laboratoire, nous essayons de comprendre si ces inclusions sont la cause de la neurodégénération observée ou si, au contraire, protègent les neurones de la mort cellulaire. Des résultats préliminaires réalisés sur des cultures primaires neuronales issues du modèle murin pour FXTAS, montrent que les neurones préalablement traités au parquate (agent chimique induisant un stress oxydative) seraient plus résistants à la mort cellulaire, argumentant ainsi la seconde hypothèse).